السليلوز الميكروكريستالي DESU® PH-102

ديسو® تحليل اختيار MCC بناءً على عمليات التجفيف المختلفة1. مقدمةالسليلوز الميكروكريستالي (MCC) - وهو مادة مساعدة صيدلانية مطابقة لمعايير دستور الأدوية الوطني الأمريكي (NF) ودستور الأدوية الأمريكي (USP) ودستور الأدوية الأوروبي (EP) ودستور الأدوية الياباني (JP) - يُعدّ من أكثر المكونات شيوعًا في الأشكال الصيدلانية الصلبة الفموية، وتؤثر عملية إنتاجه بشكل كبير على جودة المنتج. حاليًا، تُستخدم عمليتان رئيسيتان لتجفيف السليلوز الميكروكريستالي صناعيًا في إنتاجه: التجفيف بالرش والتجفيف السريع. تعمل عملية التجفيف بالرش على تحويل معلق السليلوز الميكروكريستالي إلى رذاذ وتجفيفه بسرعة في تيار هواء ساخن، مما ينتج عنه جزيئات كروية أو شبه كروية. أما عملية التجفيف السريع فتجمع بين التفتيت الميكانيكي والتجفيف بتيار الهواء، مما ينتج عنه جزيئات ليفية. لكلتا العمليتين خصائصها المميزة، وهما مناسبتان لسيناريوهات تركيبية مختلفة.شهد إنتاج السليلوز البلوري الدقيق الصيني الحديث تطوراً ملحوظاً: إذ تتميز المنتجات المجففة بالرش بسيولة جيدة، وحجم جسيمات متجانس، وتناسق عالٍ بين الدفعات، بينما تتميز المنتجات المجففة بالتجفيف السريع بضغط أفضل في ظل ظروف محددة. وبصفتها مورداً لتقنية التجفيف بالرش، تقدم شركة ويست بوينت، من خلال قسم DESU التابع لها، هذه التقنية.® يساعد شركات تصنيع المنتجات على فهم المنتجات الناتجة عن عمليات تصنيع مختلفة واختيارها وفقًا لذلك.تحلل هذه الدراسة اختلافات الأداء بين DESU® تتناول هذه الدراسة مقارنة الأداء المنهجية بين السليلوز الميكروكريستالي (عملية التجفيف بالرش) والعلامة التجارية الصينية (عملية التجفيف السريع) من حيث المؤشرات الفيزيائية والكيميائية وخصائص المسحوق وتطبيقات التركيب، وتناقش سيناريوهات تطبيق العمليتين، وتوفر أساسًا علميًا لاختيار السليلوز الميكروكريستالي من قبل شركات التركيب.2. الأساليب التجريبية2.1 المؤشرات الفيزيائية والكيميائية واختبارات توصيف المساحيقوفقًا للقسم الرابع من القواعد العامة للطبعة الرابعة من دستور الأدوية الصيني لعام 2025، تم تحديد قيمة الرقم الهيدروجيني، ودرجة البلمرة، وفقدان الوزن عند التجفيف، والمتبقي عند الاحتراق، والكثافة الظاهرية، وتوزيع حجم الجسيمات. واستُخدم جهاز اختبار الخصائص الشاملة للمسحوق لقياس الكثافة الظاهرية، والكثافة بعد الضغط، وزاوية الراحة، كما تم حساب مؤشر كار ونسبة هاوسنر.2.2 تقييم أداء الضغط المباشرتم خلط مصادر مختلفة من السليلوز البلوري الدقيق مع 1% من ستيرات المغنيسيوم وضغطها مباشرة عند أربعة تدرجات ضغط: 3.0، 5.0، 8.0، و12.0 كيلو نيوتن. تم قياس تباين وزن الأقراص وصلابتها وهشاشتها ووقت تفككها.2.3 دراسة تطبيق صياغة النموذجتم اختيار أقراص أملوديبين بيسيلات (عملية الضغط المباشر) كتركيبات نموذجية لمقارنة أداء التطبيق لمصادر مختلفة من السليلوز البلوري الدقيق في التركيبات النموذجية.3. النتائج والمناقشة3.1 تحليل خصائص المنتج لعمليات التجفيف المختلفةعملية التجفيف بالرش: يُحوّل معلق السليلوز البلوري الدقيق (MCC) إلى قطرات متناهية الصغر بواسطة مرذاذ، ثم يُجفف بسرعة في تيار هواء ساخن، عادةً في غضون خمس ثوانٍ. تُنتج هذه العملية جزيئات كروية أو شبه كروية ذات تاريخ حراري متجانس، وسيولة جيدة، وتوزيع ضيق لحجم الجزيئات. تتميز المنتجات المجففة بالرش بأداء ممتاز في الضغط عالي السرعة والتحبيب الرطب، مما يجعلها الخيار الأمثل للتركيبات عالية الجودة.عملية التجفيف السريع: يدخل معلق السليلوز البلوري الدقيق (MCC) إلى حجرة التجفيف بعد طحنه ميكانيكيًا، ويُجفف بواسطة جهاز تشتيت دوار عالي السرعة يعمل بتيار هواء ساخن. تُنتج هذه العملية جزيئات ليفية ذات فعالية ميكانيكية عالية، مما يوفر قابلية ضغط أفضل عند الضغوط المنخفضة. مع ذلك، تتميز المنتجات المجففة سريعًا بسيولة أقل، وانخفاض في أداء التفتت عند الصلابة العالية، وكثافة ظاهرية أعلى، مما يحد من نطاق استخدامها.يقارن الجدول 1 بين عينتي MCC. DESU® تتمتع السليلوز الميكروكريستالي PH-102 (المجفف بالرش) بدرجة بلمرة تتراوح بين 266-278، ضمن النطاق المثالي؛ أما السليلوز الصيني (المجفف بالوميض) فتبلغ درجة بلمرته 245-255، وهي أقل قليلاً، مما يعكس القص الميكانيكي الأقوى للتجفيف السريع.الجدول 1: مقارنة المؤشرات الفيزيائية والكيميائية للسليلوز المتبلور الدقيق من مصادر مختلفةعنصر الاختبارديسو® MCC PH-102(مجفف بالرش)ماركة صينية(مجفف سريعاً)شرح الاختلافدرجة البلمرة266-278245-255تتميز عملية الوميض بتأثير ميكانيكي أقوىنسبة الفقد عند التجفيف (%)3.0-3.52.8-3.2كلاهما ضمن النطاق القياسيالكثافة الظاهرية (جم/مل)0.31-0.330.35-0.38تتميز عملية الوميض بكثافة حجمية أعلى قليلاًD50 (ميكرومتر)100-11095-105كلاهما ضمن النطاق القياسي3.2 مقارنة خصائص المسحوقيوضح الجدول 2 بيانات توصيف المسحوق لعينتين من MCC.الجدول 2: بيانات توصيف مسحوق السليلوز البلوري الدقيق من مصادر مختلفةعنصر الاختبارديسو® MCC PH-102(مجفف بالرش)ماركة صينية(مجفف سريعاً)معيار التقييممؤشر كار (%)22.525.8100 نيوتن). يوضح الشكل 4 منحنيات الذوبان عند الصلابة العالية. أقراص مُحضّرة باستخدام DESU® أظهرت أقراص MCC PH-102 ذوبانًا طبيعيًا، مع إطلاق تراكمي يزيد عن 80% خلال 30 دقيقة؛ بينما أظهرت أقراص المنتج الصيني (المجففة سريعًا) تأخرًا ملحوظًا في الذوبان، حيث بلغ حوالي 75% خلال 30 دقيقة، ولم تتجاوز نسبة الإطلاق 80% إلا بعد 45 دقيقة. يتوافق هذا مع بيانات التفكك، مما يؤكد محدودية المنتجات المجففة سريعًا عند الصلابة العالية.الشكل 4: منحنيات ذوبان أقراص أملوديبين بيسيلات في ظل ظروف الصلابة العاليةتوصيات الاختيار:ينبغي على شركات تصنيع التركيبات مراعاة خصائص التركيبة ومتطلبات العملية بشكل شامل عند اختيار MCC:(1) الحالات التي يُفضل فيها استخدام عملية التجفيف بالرش:خط إنتاج ضغط عالي السرعةالتركيبات التي تتطلب صلابة عالية (>100 نيوتن)تركيبات ذات متطلبات صارمة لسرعة التفككالمنتجات التي تتطلب اتساقًا عاليًا بين الدفعات(2) سيناريوهات يمكن فيها النظر في عملية التجفيف السريع:الضغط المنخفض (