كيفية اختيار الدرجة المناسبة من شهادة MCC

ديسو® تقييم السلسلة بناءً على الضغط الرطب/الجاف/المباشر1. مقدمةتشمل عمليات تحضير الأشكال الصيدلانية الصلبة الفموية بشكل رئيسي التحبيب الرطب، والتحبيب الجاف، والضغط المباشر، مع متطلبات أداء مختلفة للمواد المساعدة باختلاف العمليات. يتطلب التحبيب الرطب مواد مساعدة ذات خصائص امتصاص وتحبيب جيدة؛ ويتطلب التحبيب الجاف مواد مساعدة تحافظ على سيولة جيدة وقابلية للضغط بعد ضغطها إلى حبيبات؛ أما الضغط المباشر فيفرض متطلبات أعلى على سيولة المواد المساعدة وقابليتها للضغط.® تُظهر السليلوز الميكروكريستالي (MCC)، باعتباره مادة مساعدة أساسية في صناعة الأقراص الصيدلانية، خصائص متباينة واضحة في قابلية التكيف مع العمليات بين الدرجات المختلفة. تغطي سلسلة السليلوز الميكروكريستالي DESU® منتجات DESU® السليلوز الميكروكريستالي PH-101، DESU® السليلوز الميكروكريستالي PH-102، DESU® السليلوز الميكروكريستالي PH-200، وأنواع أخرى، كل منها مُحسَّن لأداء يستهدف عمليات تركيب مختلفة. DESU® يتميز MCC PH-101 بحجم جسيمات أدق، مما يجعله مناسبًا لعمليات التحبيب الرطب والجاف والضغط المباشر؛ DESU® يُعدّ MCC PH-102 نوعًا شائع الاستخدام، فهو يوازن بين السيولة والتماسك، ومناسب للضغط المباشر؛ DESU® يُعدّ MCC PH-200 نوعًا من المواد ذات حجم جسيمات كبير وانسيابية فائقة، وهو مثالي لعمليات الضغط المباشر عالية السرعة. تُرسّخ هذه الدراسة استراتيجيات اختيار السواغات في ظل ظروف تشغيلية مختلفة من خلال تقييم منهجي لعملية التركيب، مما يوفر أساسًا علميًا لتطوير العمليات واختيار السواغات من قِبل شركات تصنيع المواد.2. الأساليب التجريبية2.1 تقييم عملية التحبيب الرطباستُخدمت أقراص أتورفاستاتين الكالسيوم كدواء نموذجي، باستخدام عملية التحبيب الرطب والتجفيف في طبقة مميعة. تركيبة الدواء: أتورفاستاتين الكالسيوم 10.0%، السليلوز الميكروكريستالي 20.0% (درجة صيدلانية)، اللاكتوز 68.0%، كربونات الكالسيوم 10.0%، كروسكارميلوز الصوديوم 2.0%، هيدروكسي بروبيل السليلوز 5.0% (مادة رابطة). خطوات العملية: الخلط المسبق ← التحبيب (رش محلول مائي من هيدروكسي بروبيل السليلوز بنسبة 5%) ← التجفيف في طبقة مميعة ← تحديد الحجم ← الخلط النهائي ← الضغط. تم ضبط ثلاثة تدرجات ضغط رئيسية، وقُيست صلابة الأقراص، وزمن التفكك، وملف الذوبان.2.2 تقييم عملية التحبيب الجافاستُخدمت أقراص أبيكسابان كدواء نموذجي، باستخدام عملية التحبيب الجاف والضغط. تركيبة الدواء: أبيكسابان 5.0%، بلورات سليلوز دقيقة 20.0%، لاكتوز 72.0%، كروسبوفيدون 2.0%، فومارات ستيريل الصوديوم 1.0%. خطوات العملية: الخلط المسبق ← التحبيب الجاف (سرعة الأسطوانة 2.0 دورة في الدقيقة، الضغط الهيدروليكي 50 بار) ← التحجيم ← الخلط النهائي ← الضغط. تم قياس انسيابية الحبيبات، وصلابة الأقراص، ووقت التفكك، وتجانس المحتوى.2.3 تقييم عملية الضغط المباشراستُخدمت أقراص أملوديبين بيسيلات كأدوية نموذجية، باستخدام عملية الضغط المباشر للمسحوق. تركيبة الدواء: أملوديبين بيسيلات 5.0%، بلورات سليلوز دقيقة 25.0%، لاكتوز 68.0%، كروسكارميلوز الصوديوم 1.5%، ستيرات المغنيسيوم 0.5%. مخطط العملية: خلط المسحوق ← الضغط المباشر. تم ضبط تدرجات ضغط الضغط الرئيسية المتعددة، وتم قياس انسيابية الخليط، وتغير وزن الأقراص، والصلابة، والهشاشة، ووقت التفكك.3. النتائج والمناقشة3.1 اختيار السليلوز البلوري الدقيق في عملية التحبيب الرطبخلال عملية التحبيب الرطب، تُعدّ خصائص امتصاص الماء والتحبيب لبلورات السليلوز الدقيقة (MCC) مؤشرات أداء رئيسية. يوضح الجدول 1 مقارنة أداء بلورات السليلوز الدقيقة PH-101 من مصادر مختلفة في عملية التحبيب الرطب لأقراص أتورفاستاتين الكالسيوم.الجدول 1: تقييم أداء أقراص أتورفاستاتين الكالسيوم (الحبيبات الرطبة)بند التقييمديسو® MCC PH-101علامة تجارية آسيويةعلامة تجارية أوروبيةعلامة تجارية أمريكيةتصنيف قابلية الانضغاطأفضلثاني أفضلثالثرابعاًأداء التفككجيدجيدجيدجيدتشابه منحنى الذوبان (f2)أكثر من 50أكثر من 50أكثر من 50أكثر من 50في دراسات أقراص أتورفاستاتين الكالسيوم، DESU® أظهرت مادة MCC PH-101 قابلية انضغاط ممتازة، مع أعلى صلابة للأقراص تحت نفس ضغط الانضغاط الرئيسي. ويعزى ذلك إلى DESU® يتميز مسحوق MCC PH-101 بحجم حبيبات أدق (قطر متوسط ​​يبلغ حوالي 50 ميكرومتر) ومساحة سطحية نوعية أعلى، مما يُسهم في تكوين بنية حبيبية أكثر تجانسًا مع المواد الرابطة القابلة للذوبان في الماء أثناء عملية التحبيب الرطب، وبالتالي يُظهر قابلية أفضل للضغط أثناء عملية الكبس. وقد استوفت جميع المصادر متطلبات تشابه منحنى الذوبان (f2>50)، مما يدل على تكافؤ الجودة. توصية بالاختيار:بالنسبة لعمليات التحبيب الرطب، DESU® يفضل استخدام MCC PH-101، حيث أن خصائص حجم الجسيمات الدقيقة فيه مفيدة للتحبيب وقابلية الضغط.3.2 اختيار السليلوز البلوري الدقيق في عملية التحبيب الجافتفرض عملية التحبيب الجاف متطلبات مزدوجة على سيولة وانضغاطية السليلوز البلوري الدقيق (MCC). يوضح الجدول 2 مقارنة أداء السليلوز البلوري الدقيق PH-102 في عملية التحبيب الجاف لأقراص أبيكسابان.الجدول 2: تقييم أداء أقراص أبيكسابان (الحبيبات الجافة)بند التقييمديسو® MCC PH-102علامة تجارية آسيويةعلامة تجارية أوروبيةعلامة تجارية أمريكيةتصنيف قابلية الانضغاطثاني أفضلأفضلثالثرابعاًتصنيف أداء التفككأولاًأولاًثالثثالثتجانس المحتوى (A+2.2S)